不论如何，这座有着坚实地基的楼房，一定能够建起来！
区别只在于，它的效果会有多好的。
而有许秋坐镇，就不可能差到哪儿去。
接下来一段时间里，许秋除开日常工作之外，又多了一个额外的任务——
随时跟进研发，并且根据实验室的反馈，来不断完善新药的结构。
一周后。
周一下午，例行的周会。
一般这种总结性会议都会选在上午进行。
不过许秋身份比较特殊，他首先是医生，其次才是研究人员……上午时间同样是临医的早交班以及周度总结。
研究所这边自然就只能推到下午了。
下午两点半，会议室满员。
所有人的心情都有些激动。
若是按照正常进度，他们可能需要大半年才有可能搞清楚新药的作用机制和药效学。
然而在许秋的推动之下，进展到了匪夷所思的地步！
如今，关于新药的作用机制细节，基本上已经出炉！
只等许秋给出更详细的剖析了。
很快，脚步声传来。
会议室立马安静。
众人都同时看向门口。
当许秋出现，所有人不约而同地起身，表情都恭敬而肃穆。
“许院士！”
许秋微微点头。
他没有浪费时间，甚至没有落座，直接就走到了早已经准备好的屏幕前开始了讲课。
许秋研究所的流程向来如此。
没有什么主持人，也没有冗长的开场白和无用的打鸡血环节。
上来就是精简到极致的总结，针针见血、字字珠玑。
几乎没有任何一句废话。
对上周的工作进行一轮概括后，许秋再度开口，道：
“上周五，我们初步锁定了作用机制，找到了让新药发挥更好药效的手段。
“首先，是靶向阻断 cxcR4-cxcL12 轴。
“这一点，主要从抑制 b 细胞脑内浸润，和保护血脑屏障入手。
“前者靠 NR-21 的 cxcR4 拮抗分子、阻断 b 细胞表面 cxcR4 受体，使其无法响应脑内 cxcL12 趋化信号。
“后者则通过下调 b 细胞表达的 VLA-4 整合素，减少其与脑血管内皮细胞粘附……”
几天时间，新药就已经 NR-01 迭代了二十次，到了 NR-21。
而周末这两天，由于部分科研人员休息，速度比较慢，目前还是 NR-25。
众人都听得极为认真。
他们都盯着屏幕上的数据。
抑制浸润，体外迁移抑制率可以达到 92%……
而血脑屏障防护这方面，跨内皮迁移减少 78%……
这两个数据，放在外边都足以引起轰动了。
然而此刻，却被许秋轻易展示出来，对方甚至没有多费口舌，很快就带过了。
咕噜——
林根生咽了下口水。
想要达到这种夸张的药效幅度……汪居廷那边，恐怕真的需要几年时间！
此刻他才意识到，为何许秋得知汪居廷打算抢专利后，依旧是不慌不忙的态度。
这怎么打？
两者根本就不在一个层次！
汪居廷还在那玩泥巴，许秋就已经开始准备探索太空了……这中间隔着十万八千里！
“第二个作用机制，便是激活 IL-10 免疫调节通路。”
许秋此时再开口。
众人从震惊之中回过神来，注意力重新凝聚。
新药为双靶向。
其一在阻断 cxcR4-cxcL12 轴，另一个重点，自然就是针对 IL-10 了。
许秋给出详细的方案：
“目前可行性最高的办法，就是表观遗传重编程，以及促进调节性 b 细胞分化。
“首先去甲基化模块选择性抑制 dNA 甲基转移酶 1，逆转 IL-10 基因启动子区的 cpG 岛高甲基化……
“后者，患者 b 细胞经 NR-21 处理后，IL-10 分泌量提升 5 倍，同时诱导免疫抑制分子 pd-L1 表达……”
通过这种手段，IL-10 免疫通路也能大幅度激活。
众人都颇为振奋。
这两个方向，等于是同时解决了双靶点的实现难题，接下来就只剩下细化步骤了！
但许秋却并不满意。
事实上，目前这一方案只能让新药成功问世，至于新药好不好用另说。
而想要让新药不仅能用，而且好用，还有几个现实技术壁垒。
许秋表情平静，道：
“其一，如何解决解决去甲基化剂的全身毒性问题。
“再有便是如何规避 cxcR4 抑制的骨髓抑制的副作用！”
众人都沉默了。
这两个难题几乎是无解之局。
去甲基化剂的全身毒性难以避免。
原因就在于，它本身就会无差别表观遗传重编程。
说得直白一点——它在全身增殖活跃的细胞中都呈现出高表达状态，非常活跃。
而药物会非特异性激活抑癌基因，从而导致正常细胞周期组织，乃至于凋亡！
同时：
长期去甲基化，也可能激活内源性逆转录病毒元件，诱发炎症反应，其临床表现就是骨髓抑制、消化道黏膜炎症等等。
只有 cxcR4 抑制剂的骨髓抑制就更直接了。
cxcR4 与其配体 cxcL12 的核心，便是造血干细胞锚定于骨髓基质的关键信号。
然而，传统的 cxcR4 拮抗剂却会阻断该通路，导致造血干细胞异常释放入外周血，长期作用下便会耗竭骨髓储备，引发中性粒细胞减少症。
再者，cxcR4 广泛表达于中性粒细胞、单核细胞，一旦抑制，感染风险也会成倍上升。
这两个难点，其实都是药物本身必然带来的副作用。
既然选择了这两个靶点，想要利用其优势，就不得不承受代价。
这是天然就具备的缺陷。
几乎难以避免。
鱼与熊掌不可兼得……既然要去甲基化、抑制 cxcR4，就不得不接受它本身对机体的破坏。
“没有办法。”
“双靶点是一个可行的方向，这也是目前最有希望研发出新药的路线了……相比于治疗多发性硬化，这些危害其实可以忽略！”
“也不能说忽略，权衡利弊之下，治疗效果肯定是大于副作用的！”
“接下来的话，就尽量控制全身毒性和骨髓抑制副作用了……最有效的办法，就是针对性地解毒、以及加用对抗药物。”
这的确是成本最低的方式。
比如骨髓抑制了，若是白细胞降低，就用重组人粒细胞集落刺激因子；红细胞低了，就用升红细胞药如促红细胞生成素……对症即可。
而且，这样做还有一个非常好的好处！
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