到了公元620年春季，正月，将军秦武通进军蒲坂攻打王行本，王行本出战兵败，粮尽援绝，想突围逃跑却无人跟随。戊寅日，他打开城门投降。辛巳日，唐高祖亲临蒲州，斩杀王行本。秦王李世民率领轻骑兵到蒲州拜见高祖。宋金刚率军围攻绛州，癸巳日，高祖返回长安。
李世积谋划等窦建德抵达河南后，突袭他的军营将其杀死，希望能夺回父亲并献上窦建德的土地归顺唐朝。恰逢窦建德的妻子生产，许久未能南下。
曹旦是窦建德的妻兄，在河南大肆侵扰，依附他的各路盗贼都心怀怨恨。盗贼首领魏郡人李文相，号称李商胡，聚集五千多人占据孟津中潬；他的母亲霍氏也擅长骑射，自称霍总管。李世积与李商胡结拜为兄弟，入宫拜见霍氏。霍氏哭着对李世积说：“窦建德残暴无道，何必侍奉他！”李世积说：“母亲不必担忧，不出一个月，我必杀他，与您一同归顺唐朝！”李世积告辞后，霍氏对李商胡说：“东海公（李世积）答应和我们一起除掉这贼人，事久生变，何必等他来，不如尽快行动。”当晚，李商胡召集曹旦的二十三名副将，设宴灌醉后将他们全部斩杀。曹旦的部将高雅贤、阮君明还在河北未渡河，李商胡用四艘大船运送河北的三百名士兵，行至河中央时将他们全部杀害。有一名兽医游泳逃脱，到南岸告知曹旦，曹旦立即严密警戒防备。李商胡举事后，才派人通知李世积。当时李世积与曹旦军营相连，郭孝恪劝说李世积袭击曹旦，李世积犹豫不决，得知曹旦已有防备，便与郭孝恪率领数十名骑兵投奔唐朝。李商胡又率领两千精锐向北袭击阮君明，将其击败。高雅贤收拢部众逃走，李商胡追击不及返回。窦建德的大臣们请求诛杀李世积的父亲李盖，窦建德说：“李世积本是唐臣，被我俘获后仍不忘本朝，是忠臣，他的父亲有何罪！”于是赦免了李盖。甲午日，李世积、郭孝恪抵达长安。曹旦随后攻取济州，又返回洺州。
二月庚子日，唐高祖亲临华阴。
刘武周派兵侵犯潞州，攻陷长子、壶关二县。潞州刺史郭子武无法抵御，高祖派将军河东人王行敏率军援助。王行敏与郭子武不和，有人传言郭子武将要反叛，王行敏斩杀郭子武示众。乙巳日，刘武周再次派兵侵犯潞州，被王行敏击败。
壬子日，开州蛮族首领冉肇则攻陷通州。
甲寅日，朝廷派遣将军桑显和等人进军夏县攻打吕崇茂。
起初，工部尚书独孤怀恩攻打蒲坂，久攻不下且伤亡惨重，高祖多次下诏书责备他，独孤怀恩因此心怀怨恨。高祖曾开玩笑对他说：“你姑姑的儿子（指隋炀帝、唐高祖自己）都已成为天子，接下来该轮到舅舅的儿子了吧？”独孤怀恩也颇以此自负，有时扼腕感叹：“我家难道只有女子尊贵吗？”于是与部下元君宝图谋反叛。恰逢独孤怀恩、元君宝与唐俭都被尉迟敬德俘获，元君宝对唐俭说：“独孤尚书近来在谋划大事，若能早做决断，怎会遭受这般屈辱！”后来秦王李世民在美良川击败尉迟敬德，独孤怀恩逃回唐朝，高祖再次派他领兵攻打蒲坂。元君宝又对唐俭说：“独孤尚书历经危难得以返回，又重回蒲坂，可谓王者不死啊！”唐俭担心独孤怀恩谋反成功，便劝说尉迟敬德，请求派刘世让返回唐朝联络求和，尉迟敬德听从了他的建议，唐俭趁机将独孤怀恩的谋反情况上报朝廷。当时王行本已投降，独孤怀恩进入蒲坂占据城池，高祖正准备渡河前往独孤怀恩的军营，已经登上渡船，刘世让恰好赶到。高祖大惊说：“我能幸免，难道不是天意吗！”于是派人召见独孤怀恩，独孤怀恩不知事情败露，乘坐轻舟前来，随即被逮捕交给官吏处置，部下党羽也被分头抓捕。甲寅日，朝廷诛杀独孤怀恩及其党羽。
窦建德率军攻打李商胡，将其斩杀。窦建德在洺州鼓励督促农桑生产，辖区内没有盗贼，商人旅客可在野外露宿。
突厥处罗可汗迎接杨政道，立他为隋王。留在北方的中原官员百姓，处罗可汗将他们全部划归杨政道管辖，共有一万多人。杨政道设置百官，全部依照隋朝制度，在定襄建都。
三月乙丑日，刘武周派遣部将张万岁侵犯浩州，李仲文率军击退敌军，俘获斩杀数千人。
朝廷改“纳言”为“侍中”，“内史令”为“中书令”，“给事郎”为“给事中”。
甲戌日，任命内史侍郎封德彝为中书令。
王世充的将帅和州县官员相继前来投降，王世充于是加重刑罚：一人叛逃，全家无论老幼全部处死；允许父子、兄弟、夫妇互相告发，告发者可免罪。又实行五家连保制，若有一家全家逃亡，四邻未察觉，都要连坐处死。杀人越多，逃亡的人反而越多，以至于打柴的人出入都有数量限制；公私都陷入困境，民不聊生。王世充又将宫城作为大监狱，凡是他猜忌的人，连同家属一起关押在宫中；将领们外出征战，也将家属作为人质扣押在宫中，被关押的人常常不少于一万，每天都有几十人饿死。王世充还任命尚书省官员担任司、郑、管、原、伊、殷、梁、凑、嵩、谷、怀、德等十二州的营田使，尚书省的丞、郎官员能担任此职的，都喜若登仙。
甲申日，行军副总管张伦在浩州击败刘武周，俘获斩杀一千多人。
西河公张纶、真乡公李仲文率军进逼石州，刘季真恐惧之下诈降。乙酉日，朝廷任命刘季真为石州总管，赐姓李氏，封彭山郡王。
蛮族首领冉肇则侵犯信州，赵郡公李孝恭率军迎战失利。李靖率领八百士兵突袭，斩杀冉肇则，俘获五千多人；己丑日，收复开州、通州。李孝恭又进击萧铣的东平王阇提，将其斩杀。
夏季四月丙申日，唐高祖祭祀华山；壬寅日，返回长安。朝廷设置益州道行台，将益、利、会、鄜、泾、遂六州总管划归其管辖。
刘武周多次攻打浩州，都被李仲文击败。宋金刚军中粮食耗尽，丁未日，宋金刚向北逃窜，秦王李世民率军追击。
罗士信围攻慈涧，王世充派太子王玄应率军救援，罗士信将王玄应刺落马下，部下及时救援，王玄应才得以幸免。
壬子日，任命显州道行台杨士林为行台尚书令。甲寅日，加授秦王李世民为益州道行台尚书令。
秦王李世民在吕州追上寻相，大败敌军，乘胜追击逃敌，一昼夜行军二百多里，作战数十次。抵达高壁岭时，总管刘弘基拉住马缰绳劝谏说：“大王击败敌军，追击到这里，功劳已经足够了。继续深入不止，难道不爱惜自身吗！况且士兵们又饿又累，应当在此扎营，等待兵马粮草集结完毕后再进军，还不算晚。”李世民说：“宋金刚计穷而逃，军心涣散；功劳难以成就却容易失败，时机难得却容易丧失，必须趁此势头消灭他。如果拖延停留，让他制定好计策、做好防备，就再也无法攻打了。我竭尽忠诚为国效力，怎会顾及自身安危！”于是策马前进，将士们不敢再提及饥饿。在雀鼠谷追上宋金刚，一天之内作战八次，全部获胜，俘获斩杀数万人。夜晚，军队在雀鼠谷西原宿营，李世民已经两天未进食、三天未脱铠甲了，军中仅剩下一只羊，李世民与将士们分着吃了。丙辰日，陕州总管于筠从宋金刚军中逃脱前来投奔。李世民率军赶赴介休，宋金刚还有两万兵力，戊午日，宋金刚出兵西门，背城列阵，阵形南北长七里。李世民派遣总管李世积等人出战，唐军稍稍退却，敌军趁机追击。李世民率领精锐骑兵从敌军阵后突袭，宋金刚大败，被斩首三千级。宋金刚率领轻骑兵逃走，李世民追击数十里，抵达张难堡。浩州行军总管樊伯通、张德政占据堡垒坚守，李世民摘下头盔示意，堡内士兵又喜又哭。身边的人告知士兵们秦王未进食，士兵们献上浊酒和粗米饭。
此时，尉迟敬德收拢残部坚守介休。
秦王李世民派任城王李道宗、宇文士及前往劝降，尉迟敬德与寻相献出介休和永安城投降。李世民得到尉迟敬德十分高兴，任命他为右一府统军，让他统领原有八千部众，与各军营穿插驻扎。屈突通担心他叛乱，多次进言劝阻，李世民不听。刘武周得知宋金刚战败，极度恐惧，放弃并州逃往突厥。宋金刚收拢残部想再战，部下无人愿意追随，只得率领百余名骑兵也逃奔突厥。
李世民抵达晋阳，刘武周任命的仆射杨伏念献城投降。唐俭封存府库等待李世民接管，刘武周占据的州县全部归入唐朝版图。
不久，宋金刚谋划逃往上谷，被突厥追兵抓获，处以腰斩之刑。岚州总管刘六儿曾跟随宋金刚在介休，被秦王李世民擒获斩杀。他的兄长刘季真放弃石州，投奔刘武周部将马邑人高满政，高满政将其杀死。
刘武周南下入侵时，内史令苑君璋劝谏说：“唐主率领一州兵力就夺取长安，所向无敌，这是上天授予的天命，非人力所能抗衡。晋阳以南道路险要狭窄，孤军深入且无后援，若进军作战不利，怎能返回！不如北联突厥，南结唐朝，面南称王，才是长久之计。”刘武周不听，留下苑君璋镇守朔州。战败后，他哭着对苑君璋说：“不听你的劝告，才落到这般田地。”许久之后，刘武周谋划逃回马邑，事情败露，被突厥杀死。突厥又任命苑君璋为大行台，统领他的残部，还派郁射设领兵协助镇守。
庚申日，怀州总管黄君汉在西济州攻打王世充的太子王玄应，大败敌军；熊州行军总管史万宝在九曲截击，再次击败他。
辛酉日，王世充攻陷邓州。
高祖得知并州平定，十分喜悦。壬戌日，宴请群臣，赏赐丝织品，让他们自行进入府库，尽力取用。恢复唐俭的官爵，仍任命他为并州道安抚大使；独孤怀恩被查抄的田宅财物，全部赏赐给唐俭。
李世民留下李仲文镇守并州，刘武周多次派兵入侵，都被李仲文击败，攻克城堡百余座。朝廷下诏任命李仲文检校并州总管。
五月，窦建德派高士兴在幽州攻打李艺，未能攻克，撤军至笼火城。李艺率军袭击，大破高士兴部，斩首五千级。窦建德的大将军王伏宝，勇猛谋略在军中首屈一指，众将嫉妒他，诬告他谋反，窦建德将其杀害，王伏宝临死前说：“大王为何听信谗言，自断左右手啊！”
起初，尉迟敬德领兵协助吕崇茂镇守夏县，高祖暗中派使者赦免吕崇茂的罪责，任命他为夏州刺史，让他图谋除掉尉迟敬德，事情败露，尉迟敬德杀死吕崇茂。尉迟敬德离开后，吕崇茂的残余党羽重新占据夏县坚守。秦王李世民率军从晋州返回攻打夏县，壬午日，攻破城池后屠城。
辛卯日，秦王李世民抵达长安。
当月，突厥派阿史那揭多向王世充进献一千匹马，并且请求通婚；王世充将宗室女子嫁给她，还与突厥互通贸易。
六月壬辰日，朝廷下诏任命和州总管、东南道行台尚书令楚王杜伏威为使持节、总管江淮以南诸军事、扬州刺史、东南道行台尚书令、淮南道安抚使，进封吴王，赐姓李氏。
显州行台尚书令楚公杨士林，虽接受唐朝官爵，却北结王世充，南通萧铣；朝廷下诏命庐江王李瑗与安抚使李弘敏率军讨伐。军队尚未出发，长史田瓒因被杨士林猜忌，甲寅日，田瓒杀死杨士林，投降王世充，王世充任命田瓒为显州总管。
秦王李世民讨伐刘武周时，突厥处罗可汗派弟弟步利设率领两千骑兵援助唐朝。刘武周战败后，当月，处罗可汗抵达晋阳，总管李仲文无法约束；处罗可汗又留下伦特勒，让他率领数百人，声称协助李仲文镇守，在石岭以北地区都留下兵力戍守后才离去。
高祖商议攻打王世充，王世充得知后，召集各州镇的骁勇将士齐聚洛阳，设置四镇将军，招募士兵分别守卫四座城池。秋季七月壬戌日，朝廷下诏命秦王李世民统领各路军队攻打王世充。陕东道行台屈突通的两个儿子在洛阳，高祖对屈突通说：“如今想让你东征，你的两个儿子怎么办？”屈突通说：“我昔日曾是俘虏，本应被处死，陛下不仅释放我，还给予我恩宠礼遇。当时我心口发誓，愿以余生为陛下尽忠效命，只担心不能为国捐躯。如今得以充任先锋，两个儿子又有什么值得顾念的！”高祖感叹道：“忠义之士，竟能如此！”
癸亥日，突厥派使者暗中前往王世充处，潞州总管李袭誉截击，击败突厥使者，俘获牛羊数以万计。
骠骑大将军可朱浑定远告发：“并州总管李仲文与突厥勾结，企图等洛阳开战之际，率领胡骑直入长安。”甲戌日，朝廷命皇太子镇守蒲坂防备，又派礼部尚书唐俭安抚并州，暂时废除并州总管府，征召李仲文入朝。
壬午日，秦王李世民抵达新安。王世充派魏王王弘烈镇守襄阳，荆王王行本镇守虎牢，宋王王泰镇守怀州，齐王王世恽检校南城，楚王王世伟守卫宝城，太子王玄应守卫东城，汉王王玄恕守卫含嘉城，鲁王王道徇守卫曜仪城，王世充亲自率领作战军队，左辅大将军杨公卿统领左龙骧二十八府骑兵，右游击大将军郭善才统领内军二十八府步兵，左游击大将军跋野纲统领外军二十八府步兵，总计三万人，抵御唐朝军队。王弘烈、王行本是王世伟的儿子；王泰是王世充的侄子。
梁师都率领突厥、稽胡军队入侵，行军总管段德操击败敌军，斩首一千多级。
罗士信率领前锋围攻慈涧，王世充亲自率领三万兵力救援。己丑日，秦王李世民率领轻骑兵前去侦察王世充军情，突然与其遭遇，寡不敌众且道路险峻，被王世充包围。李世民身边将士驰马射箭，敌军纷纷应弦倒地，俘获王世充的左建威将军燕琪，王世充才率军撤退。李世民返回军营时，尘土满面，士兵们认不出他，想要阻拦，李世民摘下头盔自报身份，才得以进入。次日，李世民率领五万步兵骑兵进军慈涧；王世充撤回慈涧的守军，返回洛阳。李世民派行军总管史万宝从宜阳南下占据龙门，将军刘德威从太行山东进包围河内，上谷公王君廓从洛口截断王世充的粮道，怀州总管黄君汉从河阴攻打回洛城；大军屯驻在北邙，连营进逼洛阳。王世充的洧州长史繁水人张公谨与刺史崔枢献城投降。
八月丁酉日，南宁西爨蛮族派使者入朝进贡。起初，隋末蛮族首领爨玩反叛，被诛杀，他的儿子们沦为官奴，其领地被朝廷放弃。高祖即位后，任命爨玩的儿子爨弘达为昆州刺史，让他护送父亲的灵柩回乡安葬；益州刺史段纶趁机派使者招抚爨氏部落，各部族纷纷投降。
己亥日，窦建德的共州县令唐纲杀死刺史，献城投降唐朝。
邓州土豪逮捕王世充任命的刺史，前来投降。
癸卯日，梁师都的石堡留守张举率领一千多人投降。
甲辰日，黄君汉派校尉张夜叉率领水军袭击回洛城，攻克城池，俘获王世充的将领达奚善定，拆断河阳南桥后返回，降服二十多个堡垒聚落。王世充派太子王玄应率领杨公卿等人攻打回洛城，未能攻克，于是在城西修筑月城，留下兵力戍守。
王世充在青城宫列阵，秦王李世民也摆下阵势应对。王世充隔着河水对李世民说：“隋室灭亡后，唐在关中称帝，郑在河南称帝，我从未向西入侵，大王为何突然领兵东来？”李世民派宇文士及回应说：“天下都仰慕大唐的教化，唯有你独断专行阻碍政令传播，我们为此而来！”王世充说：“双方休兵讲和，难道不是好事吗！”宇文士及又回应道：“奉诏攻取东都，没有下令讲和！”傍晚时分，双方各自领兵返回。
高祖派使者与窦建德联合，窦建德派同安长公主跟随使者返回唐朝。
乙卯日，刘德威袭击怀州，攻入外城，攻克多个堡垒聚落。
九月庚午日，梁师都的部将刘旻献华池城投降，朝廷任命他为林州总管。
癸酉日，王世充的显州总管田瓒率领所辖二十五州投降；从此襄阳与王世充的联系断绝。
史万宝进军甘泉宫。丁丑日，秦王李世民派右武卫将军王君廓攻打轘辕关，攻克城池。王世充派部将魏隐等人袭击王君廓，王君廓假装逃跑，设下埋伏，大败敌军，随后向东夺取土地，抵达管城后返回。此前，王世充的将领郭士衡、许罗汉劫掠唐朝边境，王君廓用计策击退他们，朝廷下诏慰劳说：“你率领十三人击败一万敌军，自古以少胜多，从未有过这样的战绩。”
王世充的尉州刺史时德睿率领所辖杞、夏、陈、随、许、颍、尉七州投降。秦王李世民相机行事，下令州县官员仍沿用王世充所任命的人选，不作变动，改尉州为南汴州，此后河南的州县相继前来投降。
刘武周的降将寻相等人大多反叛逃走。众将怀疑尉迟敬德，将他囚禁在军中。行台左仆射屈突通、尚书殷开山对李世民说：“尉迟敬德骁勇绝伦，如今已被囚禁，心中必定怨恨，留下他恐怕会成为后患，不如趁机杀了他。”李世民说：“不对。尉迟敬德如果想反叛，难道会在寻相之后吗！”立即下令释放他，带他进入卧室，赏赐金银财物，说：“大丈夫意气相投，不要因小怨心存芥蒂，我始终不会听信谗言残害忠良，你应当明白我的心意。如果实在想离开，这些金银就作为路费，以表我们共事一场的情谊。”辛巳日，李世民率领五百骑兵巡视战地，登上魏宣武陵。王世充率领一万多步兵骑兵突然赶到，将他们包围。单雄信手持长矛直奔李世民，尉迟敬德跃马大呼，横刺单雄信落马，王世充的军队稍稍退却，尉迟敬德保护李世民冲出重围。李世民、尉迟敬德又率领骑兵返回作战，出入王世充的阵中，往返毫无阻碍。屈突通率领大军随后赶到，王世充的军队大败，王世充仅自身逃脱。唐军擒获王世充的冠军大将军陈智略，斩首一千多级，俘获持槊士兵六千名。李世民对尉迟敬德说：“你报答我的速度真快啊！”赏赐尉迟敬德一箱子金银，从此对他的宠信日益深厚。
尉迟敬德擅长躲避长矛，每次单骑冲入敌阵，敌军密集的长矛刺来，始终无法伤到他，他还能夺取敌军的长矛反击。齐王李元吉以擅长骑马使槊自负，听说尉迟敬德的本领后，请求双方去掉槊刃较量胜负，尉迟敬德说：“我会去掉槊刃，大王不必去掉。”随后李元吉多次刺向尉迟敬德，始终未能击中。秦王李世民问尉迟敬德：“躲避长矛与夺取长矛，哪个更难？”尉迟敬德说：“夺取长矛更难。”于是下令尉迟敬德夺取李元吉的长矛。李元吉手持长矛跃马，一心想要刺中尉迟敬德，尉迟敬德片刻之间三次夺取他的长矛；李元吉虽然表面赞叹，内心却十分羞愧。
反叛的胡人攻陷岚州。
起初，王世充任命邴元真为滑州行台仆射。濮州刺史杜才干，是李密的旧部，怨恨邴元真背叛李密，于是假装率领部众投降邴元真。邴元真依仗自己的官势，亲自前往招抚慰问，杜才干出城迎接，邀请他入内就座，随即逮捕邴元真并斥责说：“你本是庸才，魏公（李密）任命你为重要官员，你却毫无功劳，反而酿成滔天大祸，如今前来送死，这是你应得的下场！”于是将他斩首，派人带着他的首级前往黎阳祭祀李密的陵墓。壬午日，杜才干献濮州投降唐朝。
突厥莫贺咄设入侵凉州，总管杨恭仁率军迎击，战败，突厥劫掠数千男女后离去。
丙戌日，朝廷任命田瓒为显州总管，赐爵蔡国公。
冬季十月甲午日，王世充的大将军张镇周前来投降唐朝。
甲辰日，行军总管罗士信袭击王世充的硖石堡，攻克城池。罗士信又围攻千金堡，堡内守军辱骂他。罗士信深夜派一百多人抱着几十个婴儿到堡下，让婴儿啼哭呼喊，假装说“从东都来归附罗总管”。随后众人互相说道：“这里是千金堡，我们找错地方了。”随即离去。堡内守军以为罗士信已经撤军，来的是洛阳逃亡的百姓，便出兵追击。罗士信在途中设下埋伏，趁城门打开之际突然冲入堡内，将守军全部屠杀。
窦建德围攻幽州时，李艺向高开道求救，高开道率领两千骑兵驰援，窦建德率军撤退，高开道通过李艺派使者前来投降。戊申日，朝廷任命高开道为蔚州总管，赐姓李氏，封北平郡王。高开道脸颊中过箭镞，召来医生取出，医生说：“箭镞太深，无法取出。”高开道大怒，将医生斩首。又召来一位医生，医生说：“取出会很痛。”他再次将医生斩首。再召来第三位医生，医生说：“可以取出。”于是凿开骨头，在缝隙中插入木楔，骨头裂开一寸多，最终取出箭镞；整个过程中高开道始终让歌妓奏乐、照常进食，毫无惧色。
窦建德率领二十万大军再次攻打幽州。窦建德的士兵已经攀上城墙，薛万均、薛万彻率领一百名敢死士从地道绕到敌军背后突袭，窦建德的军队溃败逃走，被斩首一千多级。李艺率军乘胜逼近窦建德的军营，窦建德在营中列阵，填平壕沟后出兵奋勇反击，大破李艺军，随后追击逃敌至幽州城下，攻城未能攻克，只好撤军返回。
李密战败后，杨庆返回洛阳，恢复杨氏姓氏。等到王世充称帝，杨庆又恢复郭氏姓氏，王世充任命他为管州总管，并将兄长的女儿嫁给她。秦王李世民进逼洛阳，杨庆暗中派人请求投降，李世民派总管李世积率军前往接管管州。杨庆想与妻子一同前往长安，妻子说：“主上让我侍奉你，是想笼络你的心。如今你辜负他的托付，为了利益谋求自保，我对你来说还有什么用！如果到了长安，我不过是你家的一个婢女，你何必带我！希望你把我送到洛阳，这就是你的恩惠了。”杨庆没有同意。杨庆离开后，妻子对侍女说：“如果唐朝最终战胜郑国，我家必定会被灭族；如果郑国战胜唐朝，我的丈夫必定会死。人生到了这种地步，活着还有什么意义！”于是自杀身亡。庚戌日，杨庆前来投降，恢复杨氏姓氏，被任命为上柱国、郇国公。
当时王世充的太子王玄应镇守虎牢，驻军在宋州、汴州之间，得知管州投降后，率军赶赴管城，被李世积击退。李世积派郭孝恪写信劝说荣州刺史魏陆，魏陆暗中请求投降。王玄应派大将军张志到魏陆处征兵，丙辰日，魏陆擒获张志等四名将领，献州投降唐朝。阳城县令王雄率领各堡垒守军投降，秦王李世民派李世积率军接应，任命王雄为嵩州刺史，嵩南的道路从此畅通。魏陆让张志伪造王玄应的书信，停止东路军队的前进，命令将领张慈宝暂时返回汴州，又暗中告知汴州刺史王要汉设法除掉张慈宝，王要汉斩杀张慈宝后投降唐朝。王玄应得知各州都已反叛，内心十分恐惧，只好逃回洛阳。朝廷下诏任命王要汉为汴州总管，赐爵郳国公。
十一月，王弘烈占据襄阳，高祖命令金州总管府司马泾阳人李大亮安抚樊州、邓州，伺机谋取襄阳。庚申日，李大亮攻打樊城镇，攻克城池，斩杀将领国大安，攻占十四座城栅。
萧铣性情狭隘，猜忌心重。众将依仗功劳骄横跋扈，喜好擅自诛杀，萧铣对此深感忧虑，于是宣布解散军队，让士兵回乡务农，实则想剥夺众将的兵权。大司马董景珍的弟弟担任将军，心怀怨恨，图谋作乱；事情败露后被处死。当时董景珍镇守长沙，萧铣下诏赦免他，召他返回江陵。董景珍感到恐惧，甲子日，献长沙投降唐朝；朝廷下诏命峡州刺史许绍出兵接应。
云州总管郭子和，起初与突厥、梁师都相互勾结，不久后袭击梁师都的宁朔城，攻克城池。又利用突厥内部矛盾，派使者前往长安报告，途中被突厥巡逻骑兵抓获。处罗可汗大怒，囚禁了郭子和的弟弟郭子升。郭子和自感孤立无援，请求率领部众南迁，朝廷下诏将他们安置在延州故城。
张举、刘旻投降后，梁师都十分恐惧，派尚书陆季览劝说突厥处罗可汗：“近来中原战乱，分裂为几个国家，势力均等且薄弱，因此都向北归附突厥。如今定杨可汗（刘武周）已经灭亡，天下将要全部归唐朝所有。我梁师都不惜一死，但恐怕接下来就会轮到可汗你了。不如趁唐朝尚未平定天下，向南夺取中原，就像魏道武帝当年那样，我愿担任向导。”处罗可汗听从了他的建议，计划派莫贺咄设从原州入侵，泥步设与梁师都从延州入侵，处罗可汗亲自从并州入侵，突利可汗与奚、霫、契丹、靺鞨等部族从幽州入侵，同时会合窦建德的军队从滏口向西进军，在晋州、绛州会师。莫贺咄设就是处罗可汗的弟弟咄苾；突利可汗是始毕可汗的儿子什钵苾。
处罗可汗还想夺取并州安置杨政道，群臣大多劝谏反对，处罗可汗说：“我父亲失去国家，依靠隋朝才得以继位，这份恩情不能忘记！”正要出兵时，处罗可汗去世。义成公主因为处罗可汗的儿子奥射设丑陋懦弱，便废掉他，改立莫贺咄设为可汗，号称颉利可汗。乙酉日，颉利可汗派使者向唐朝通报处罗可汗的丧事，高祖按照对待始毕可汗丧事的礼仪处理。
戊子日，安抚大使李大亮攻取王世充的沮州、华州。
当月，窦建德渡过黄河攻打孟海公。
起初，王世充入侵窦建德的黎阳，窦建德为报复而袭击并攻破殷州。从此两国结仇，不再互派使者。等到唐军进逼洛阳，王世充派使者向窦建德求救。窦建德的中书侍郎刘彬劝说窦建德：“天下大乱，唐朝占据关西，郑国占据河南，夏国占据河北，形成三足鼎立之势。如今唐朝出兵攻打郑国，从秋到冬，唐军日益增多，郑国的领土不断缩小，唐强郑弱，郑国势必难以支撑。郑国灭亡后，夏国也无法独自存在。不如化解仇恨，出兵救援郑国，夏国攻打唐军外围，郑国攻打唐军内部，必定能击败唐朝。唐军撤退后，再慢慢观察局势变化，如果可以夺取郑国就夺取它，合并两国兵力，趁唐军疲惫之际，就能夺取天下了。”窦建德听从了他的建议，派使者前往王世充处，答应出兵救援。又派礼部侍郎李大师等人前往唐朝，请求停止攻打洛阳，秦王李世民留下使者，没有答复。
十二月辛卯日，王世充的许州、亳州等十一州全部请求投降唐朝。
壬辰日，燕郡王李艺再次在笼火城袭击窦建德的军队，击败敌军。
辛丑日，王世充的随州总管徐毅献州投降。
癸卯日，峡州刺史许绍攻打萧铣的荆门镇，攻克城池。许绍的辖区与梁国（萧铣）、郑国（王世充）相邻，梁、郑两国的军队抓获许绍的士兵后，全部杀死；而许绍抓获梁、郑两国的士兵后，都给予物资补给并遣送回去。敌人既羞愧又感激，不再入侵劫掠，许绍的辖区得以安定。
萧铣派齐王张绣攻打长沙，董景珍对张绣说：“‘前年醢彭越，往年杀韩信’，你没看到吗？为何还要相互攻打！”张绣没有回应，进军包围长沙。董景珍想突围逃走，被部下杀死；萧铣任命张绣为尚书令。张绣依仗功劳骄横跋扈，萧铣又将他杀死。从此功臣众将都心怀异心，军队势力日益衰弱。
王世充派兄长的儿子代王王琬、长孙安世前往窦建德处回访，并且请求出兵救援。
突厥的伦特勒在并州，大肆侵扰百姓，成为当地大患，并州总管刘世让设下计策将他擒获。高祖得知后，十分高兴。张道源跟随窦建德在河南，暗中派人前往长安，请求出兵攻打洺州以震慑山东地区。丙午日，朝廷下诏任命刘世让为行军总管，率军从土门出发，赶赴洺州。
己酉日，瓜州刺史贺拔行威扣押骠骑将军达奚暠，起兵反叛。
当年，李子通渡过长江攻打沈法兴，夺取京口。沈法兴派仆射蒋元超抵御，双方在庱亭交战，蒋元超战败身亡，沈法兴放弃毘陵，逃往吴郡。于是丹杨、毘陵等郡都投降了李子通。李子通任命沈法兴的府掾李百药为内史侍郎、国子祭酒。
杜伏威派行台左仆射辅公祏率领数千士兵攻打李子通，任命将军阚棱、王雄诞为副将。辅公祏渡过长江攻打丹杨，攻克城池后，进军屯驻溧水，李子通率领数万军队抵御。辅公祏挑选一千名精锐士兵，手持长刀作为前锋；又派一千名士兵紧随其后，下令说：“有后退者立即斩首。”自己率领剩余士兵，在最后压阵。李子通摆下方阵前进，辅公祏的前锋一千名士兵殊死作战，辅公祏又展开左右两翼夹击，李子通战败逃走，辅公祏追击，反而被李子通击败，只好撤军返回，坚守营垒不出战。王雄诞说：“李子通没有坚固的壁垒，又因初战获胜而轻敌，趁他没有防备袭击，必定能攻破他。”辅公祏没有听从。王雄诞率领自己的数百名亲信士兵连夜出击，借着风势放火，李子通大败，数千名士兵投降。李子通军粮耗尽，放弃江都，退守京口，长江以西的地区全部归入杜伏威版图，杜伏威迁都丹杨。
李子通又向东逃往太湖，收罗逃散的士兵，得到两万人，在吴郡袭击沈法兴，大破敌军。沈法兴率领数百名随从弃城逃走，吴郡盗贼首领闻人遂安派将领叶孝辩迎接他，沈法兴中途反悔，想杀死叶孝辩，转而前往会稽。叶孝辩察觉后，沈法兴陷入窘迫境地，投江溺水而死。李子通的军势再次振作，率领群臣迁都余杭，完全占据沈法兴的领土，北起太湖，南至岭南，东包会稽，西抵宣城，全部归其所有。
广州、新州的盗贼首领高法澄、沈宝彻杀死隋朝官员，占据二州，归附林士弘，汉阳太守冯盎击败他们。不久后沈宝彻兄长的儿子沈智臣在新州再次聚集兵力，冯盎率军出击。交战刚开始，冯盎摘下头盔大呼：“你们认识我吗？”盗贼大多放下武器袒胸叩拜，军队溃散，冯盎擒获沈宝彻、沈智臣等人，岭外地区得以平定。
窦建德的行台尚书令恒山胡大恩请求投降唐朝。
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