朱载坖多日以来的不安最终成为了现实，朱载坖对于缅甸和陇川，显然有一些估计不足。
永昌府急报，黔国公沐昌祚在接到朱载坖的上谕之后，率领黔国公府的家丁家将，赶赴永昌府，晓谕附近的土司，准备出兵陇川，同时派人给在陇川的缅军传话，要求他们从陇川退走。
缅军假意退却，令陇川土司向沐昌祚传话愿意重新回归大明，实则设伏于芒市到陇川的道路上，缅军和陇川、木邦、孟养、孟密等土司合兵，袭击了黔国公沐昌祚，沐昌祚在亲兵的拼死护卫下，仅以身免，缅军随即大举入寇，现在已经兵临腾冲卫了，黔国公沐昌祚重伤。
眼下整个滇西已经大乱了，缅军一面征服各个土司，一面向云南腹地深入，准备在攻克腾冲卫之后，直取永昌府。朱载坖将永昌府的急报给俞大猷看过之后，说道：“朕只得请老将军出山了。”
俞大猷说道：“此臣之职分也！”
朱载坖当即将内阁辅臣们叫来，把永昌府的急报给辅臣们看过之后，朱载坖说道：“缅甸寇边，朕必须要遣大将出镇了。”
朱载坖随即口授上谕，令内阁即刻拟旨下达，加俞大猷后军都督府左都督、佩征南将军印，提督云南、广西等处军务事，原总督两广兵部右侍郎殷正茂，加南京兵部尚书兼右都御史，总督云南、广西等处军务事兼督理粮饷，苏松镇总兵刘显，升后军都督府都督同知，佩平蛮前锋将军，暂代镇守云南总兵官一职。
同时派遣太医，慰问黔国公沐昌祚，原广东水师游击邓子龙，加后军都督府都督佥事，佩横海将军印，任广东水师副总兵，令其统帅水师，严加操练，准备出战。
当然现在的问题，是首先要把缅甸的入侵给打回去。
俞大猷当即向朱载坖请求，征调广西狼兵赴云南征讨缅甸，朱载坖当即予以同意，发内帑银二十万，用于征调各路狼兵，同时给俞大猷、殷正茂特旨，云南、广西、贵州、四川四省的官军，都可以随意调动，务必要用最短的时间将缅军的入侵给打回去。
缅甸的突然入寇，使得整个大明朝廷都愤怒了，大明这些年，虽然谈不上是国威大振，也算是颇有振作之意。不管是蒙古、女真还是海上的倭寇、海盗，也都被大明官军收拾的差不多了，缅甸一个小国，居然敢伏击堂堂大明国公，此仇不报，大明国威何在？以后这些土司、藩属怎么看大明。
要是大明还不还以颜色，这土司、藩属的人心就散了，人心一散，队伍就不好带了。何况现在缅甸已经是不是征服大明的内附土司，而是直接寇边了，于情于理，大明都必须予以打击。
各级官员纷纷上疏，要求严惩缅甸，朱载坖也顺应民意，下达诏书，要求总督云南等处军务殷正茂、提督云南等处军务俞大猷，从速进剿，绝其种类。
而这个时候，缅甸莽应龙的上疏更是彻底激怒了大明君臣，莽应龙在给大明的奏疏中称，之前正是因为大明的不作为，才导致他们父子当年逃奔缅甸，将所有的责任推到大明身上来了。
同时莽应龙还向大明提出了要求，所有逃到云南的缅甸土司，大明要把他们交还给缅甸管理，并承认缅甸对他们拥有统治权。大明还要放弃三宣六慰，这样的缅甸和大明就可以和睦相处了。
朱载坖收到莽应龙的奏疏之后，怒不可遏，直接将其扔到了地上，朱载坖叫来内阁辅臣，说道：“莽应龙欺朕太甚！传旨，有能斩其首来献者，朕给官一品，赏银三万两！”
莽应龙简直是把大明的脸当屁股再打了，不光朱载坖愤怒，这下连大小官员们都不能容忍，朱载坖将莽应龙的所谓奏疏转发给殷正茂、俞大猷，上面只有朱载坖的八字御批：主忧臣辱，辱朕何如？
同时立即命令胡宗宪加快进度，和佛郎机、红夷等谈判，收到命令的胡宗宪，赶紧通过商人联系佛郎机和红夷的官员，得知大明主动要和自己的谈判，佛郎机和红夷在南洋的总督非常高兴，在收到消息之后，立即派遣属官到广州来和胡宗宪谈判，由于语言不通，罗明坚再度担任翻译。
胡宗宪首先是和佛郎机使者谈判，胡宗宪阐述了大明的立场，就是佛郎机必须立即停止对缅甸的支持，同时大明水师南下暹罗，佛郎机水师不得阻挡。
面对胡宗宪的态度，佛郎机使臣开始耍起了滑头，他们辩称缅军的武器都是通过佛郎机商人购买的，至于帮助缅甸训练军队的佛郎机军人，都是他们的个人行为，与佛郎机政府无关，面对佛郎机的诡辩，胡宗宪根本不与他们扯淡，胡宗宪直接表示，如果佛郎机不断绝与缅甸的关系，撤走帮助缅甸训练军队的佛郎机人，大明就立即断绝和佛郎机的一切贸易往来。
随后胡宗宪就和红夷使者展开了谈判，相比于佛郎机，红夷就要乖觉的多了，毕竟他们和佛郎机是竞争关系，如果大明不和佛郎机贸易的话，对于红夷来说，显然是更加有利的，而且缅甸本来就和他们没有关系，大明要打就打呗。
红夷使臣表示，如果大明愿意只和红夷进行贸易，在关税上给予红夷以优待的话，红夷愿意为大明在缅甸的行动提供方便，如果大明愿意出一点小小的报酬的话，红夷水师还可以协助大明水师护送大明军队赶赴暹罗。
红夷要求价值三万两的丝绸、茶叶和瓷器，红夷的水师会和大明水师一道行动，护送大明水师到暹罗。此事事关两国和战，胡宗宪自然不敢擅自决断，将相关的情况上奏朱载坖，请求圣裁。
胡宗宪在奏疏中也发表了自己的看法，胡宗宪认为，佛郎机是两头都不愿放弃，既不愿放弃和大明贸易的巨额利润，又不愿放弃缅甸，而红夷则是想借机垄断贸易，彻底将佛郎机排挤出去。
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